說起菌和酶，你是不是感覺它們距離我們很遙遠(yuǎn)，只存在于書本當(dāng)中？實(shí)際上，它們的衍生產(chǎn)品早已融入人們的日常。走進(jìn)山東省生物藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的發(fā)酵實(shí)驗(yàn)室，你會(huì)看到：一臺(tái)臺(tái)1L到50L規(guī)模不等的發(fā)酵罐正運(yùn)行，這里面發(fā)酵培育的正是該實(shí)驗(yàn)室培育的各種菌和酶產(chǎn)品，它們有的是乳糖酶，可以制造出讓乳糖不耐受的人飲用的牛奶;有的是益生菌，可以調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，守護(hù)人體健康......

魯商集團(tuán)旗下山東省生物藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室依托山東省藥學(xué)科學(xué)院，是1998年獲批的首批省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。截至目前，已形成先進(jìn)、完備的生物藥物研發(fā)和技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，累計(jì)申請(qǐng)發(fā)明專利100余項(xiàng)，獲得國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、山東省科技進(jìn)步特等獎(jiǎng)等多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì);轉(zhuǎn)讓成果聚谷氨酸、納他霉素、乳糖酶等20多種產(chǎn)品，在福瑞達(dá)生物科技等10余家企業(yè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。

多糖領(lǐng)域的“大拿”

多糖是自然界中含量最豐富的生物聚合物之一，安全性高并且具有多方面藥理活性，有效對(duì)抗骨關(guān)節(jié)炎等多種慢性病。

而向大自然要“藥”，并不容易。自成立以來，山東省生物藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室從多糖領(lǐng)域入手，攻克玻璃酸鈉等多個(gè)多糖藥用原料及制劑開發(fā)“卡脖子”技術(shù)。其首創(chuàng)玻璃酸鈉系列藥物制劑，為多糖新藥開發(fā)提供了重要理論和技術(shù)支撐;國內(nèi)首創(chuàng)以玻璃酸鈉注射為基礎(chǔ)的眼顯微外科“黏彈性手術(shù)療法”，白內(nèi)障摘除手術(shù)時(shí)間由數(shù)小時(shí)大幅縮短至幾分鐘;創(chuàng)建多糖藥物眼部給藥傳遞系統(tǒng)，將玻璃酸鈉作為新型緩控釋載體，顯著延長藥物在眼部的停留時(shí)間;開發(fā)羥丙基-β-環(huán)糊精包合技術(shù)，解決共沉關(guān)鍵技術(shù)難題，抑制有效成分降解，顯著延長藥品有效期。

在多糖領(lǐng)域，該實(shí)驗(yàn)室不斷創(chuàng)新，研發(fā)治療骨關(guān)節(jié)炎1類新藥XG多糖關(guān)節(jié)腔注射液，建立制備關(guān)鍵技術(shù)，解決了高黏度下雜質(zhì)難除的國際共性難題，首次將注射級(jí)XG多糖藥用原料內(nèi)毒素控制在0.0025IU以下。該實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的普魯蘭糖是由出芽短梗霉發(fā)酵產(chǎn)生的水溶性胞外多糖，與常用的動(dòng)物明膠膠囊殼相比在安全性、穩(wěn)定性、阻氧性方面有著顯著優(yōu)勢(shì)，是目前已知最優(yōu)質(zhì)的膠囊囊材之一;結(jié)冷膠來源于革蘭氏陰性菌的胞外多糖膠質(zhì)，被美國FDA批準(zhǔn)為眼科藥物溶液的藥用輔料，可延長藥物在眼、鼻黏膜的停留時(shí)間、改善口服制劑的緩控釋性能以及作為細(xì)胞移植的載體用于醫(yī)學(xué)組織工程。

人才是根基

生物藥物的組成和研發(fā)是復(fù)雜漫長的過程，對(duì)微生物的研究更是一項(xiàng)延續(xù)性、長期性的工作，山東省生物藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室獲得的成就，離不開一群專業(yè)的人才干熱愛的事。

在專業(yè)人才培養(yǎng)方面，實(shí)驗(yàn)室先后獲批國家級(jí)博士后科研工作站及全國藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)示范基地，與北京大學(xué)、山東大學(xué)、廈門大學(xué)等高校聯(lián)合培養(yǎng)博士后及研究生，獲中國博士后基金10余項(xiàng)。

目前，該實(shí)驗(yàn)室集結(jié)了一批高學(xué)歷、高素質(zhì)、高水平的青年科技人才。團(tuán)隊(duì)共61人，平均年齡44歲，博士占52%，碩士占39%，高級(jí)職稱占62%，專業(yè)包含微生物發(fā)酵、分子生物學(xué)、制劑、新藥評(píng)價(jià)等，專業(yè)結(jié)構(gòu)合理、人員經(jīng)驗(yàn)豐富。在領(lǐng)軍人才方面更是人才濟(jì)濟(jì)、群星閃耀，擁有院士1人、國家有突出貢獻(xiàn)中青年專家1人、享受國務(wù)院政府特殊津貼專家7人、泰山學(xué)者攀登計(jì)劃1人、泰山學(xué)者特聘專家3人、省有突出貢獻(xiàn)中青年專家9人。

實(shí)驗(yàn)室注重加強(qiáng)交流合作，牽頭組建山東省首個(gè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)盟“山東省糖產(chǎn)業(yè)科學(xué)技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)盟”，建成國內(nèi)最大的糖物質(zhì)資源與技術(shù)智源庫，開展新型功能糖的發(fā)掘、制備及產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)研究，制備200余種新型結(jié)構(gòu)糖類化合物，解決微生物多糖產(chǎn)量偏低、糖酶固定化穩(wěn)定性差等行業(yè)難題。其“產(chǎn)糖菌株資源和智源庫建設(shè)及產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用”達(dá)到國際先進(jìn)水平，獲得中國商業(yè)聯(lián)合會(huì)科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)。

高效的產(chǎn)學(xué)研結(jié)合

“我們實(shí)驗(yàn)室研發(fā)了納他霉素、乳酸鏈球菌素和聚谷氨酸等產(chǎn)品的高效制備技術(shù)，這些技術(shù)在福瑞達(dá)生物科技等企業(yè)轉(zhuǎn)化落地，目前這些技術(shù)共計(jì)產(chǎn)生效益10億元以上。”實(shí)驗(yàn)室工作人員表示。

近年來，該實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的“結(jié)構(gòu)均一糖鏈加工酶的篩選、制備及應(yīng)用關(guān)鍵技術(shù)”實(shí)現(xiàn)高效生物轉(zhuǎn)化和綠色制造，獲得山東省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。項(xiàng)目針對(duì)結(jié)構(gòu)均一糖鏈制備中存在的底物適應(yīng)性差、合成能力不足等共性技術(shù)難題，創(chuàng)建糖加工酶高效快速篩選及發(fā)酵的集成技術(shù)體系，新增效益4億元，取得較好的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)效益。

此外，該實(shí)驗(yàn)室高價(jià)值專利培育項(xiàng)目“水溶性聚合物的制備及高值化大健康產(chǎn)品研發(fā)”在醫(yī)藥、功能食品和化妝品領(lǐng)域進(jìn)行專利布局，已經(jīng)申請(qǐng)78、授權(quán)44件發(fā)明專利，對(duì)該類產(chǎn)品、制備工藝、產(chǎn)品迭代等構(gòu)建多層保護(hù)體系，在濟(jì)南知識(shí)產(chǎn)權(quán)強(qiáng)省會(huì)建設(shè)創(chuàng)新大賽和中國·山東新舊動(dòng)能轉(zhuǎn)換高價(jià)值專利培育大賽均獲優(yōu)勝獎(jiǎng);創(chuàng)建多糖活性篩選及成藥性評(píng)價(jià)多項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)，建立超通量生物大分子新藥篩選評(píng)價(jià)技術(shù)體系，具有精準(zhǔn)、動(dòng)態(tài)、超通量等特征，被國家自然科學(xué)基金委遴選為“藥理學(xué)”未來發(fā)展方向之一;自主研發(fā)的中藥1.2類創(chuàng)新藥獲批國家藥品注冊(cè)證書。

未來，山東省生物藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室將聚焦提升科技成果轉(zhuǎn)化成效，持續(xù)壯大優(yōu)秀技術(shù)創(chuàng)新人才團(tuán)隊(duì)，有效提升技術(shù)產(chǎn)業(yè)化，為山東乃至我國做大做強(qiáng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)貢獻(xiàn)力量。

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